臨床的意義
mtDNA変異やtRNA修飾異常は、糖尿病、心筋症、肝障害、神経変性疾患など多臓器に渡る代謝異常の原因となり得ます。
治療戦略としては、運動やサーチュインアゴニスト(断食やカロリー制限、運動などによる長寿遺伝子の活性化)、薬剤によるもの〈PPARリガンド、ミトコンドリア標的抗酸化剤〉による機能改善、さらには外因性ミトコンドリア移植が検討されています。
まとめ
・mtDNA異常は、呼吸鎖の機能低下とATP産生障害を通じて全身代謝に影響する。
・tRNA硫黄修飾の欠損は翻訳障害を引き起こし、エネルギー依存組織での代謝異常を促進する。
・核DNAとの相互適合の不一致は、インスリン抵抗性や老化進行に寄与する。
臨床的展望としては、抗酸化療法、運動、薬物治療によるミトコンドリア制御が有望である。